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3-2、单胺氧化酶B型抑制剂(MAO-B)
有两种用于治疗PD的MAO-B抑制剂,司来吉兰和雷萨吉兰。多巴胺是大脑中叫做单胺的化学物质之一;单胺会被一种称为氧化酶的蛋白质分解。MAO-B抑制剂通过限制氧化酶的活动来防止脑内多巴胺分解,以便增强并延长左旋多巴的作用。还有一种相当重要的争论是关于PD使用的MAO-B抑制剂是否有神经保护作用,是否有可能延缓PD的发展。
1) 司来吉兰
使用最广泛的单胺氧化酶B型抑制剂是司来吉兰。司来吉兰是左旋多巴的辅助药物,用以使多巴胺在脑内的半衰期更长。关于司来吉兰是否有神经保护作用、以及能否延迟帕金森疾病进程的争论值得关注。
一些研究认为,当将司来吉兰用作早期PD患者的独立治疗,它使得需要服用信尼麦的时间延迟长达9个月。而另外的研究则显示出不支持将司来吉兰当做初期的独立治疗药物。这些研究称,当疾病发展之后再用,在大约一半到三分之二的患者中,司来吉兰可以提升左旋多巴的作用并改善运动响应波动问题。总的说来,司来吉兰被认为效果有限,因而更多地作为辅助药物而不用作独立治疗。
司来吉兰的副作用:
恶心;直立性低血压;失眠;错乱;腹痛。
2)雷萨吉兰
2006年5月17日,美国FDA批准了叫做雷萨吉兰的最新的MAO-B抑制剂。批准该药用做早期PD的单独药物,并与左旋多巴配合治疗晚期PD患者。各种研究指出,对于采用左旋多巴治疗的患者,雷萨吉兰有以下作用:
降低运动波动;减少日平均“关”时间;改善UPDRS日常生活活动评分。
一项将雷萨吉兰作为单独药物治疗早期PD的临床研究项目,其UPDRS总评分改善达30%甚至更多。正在继续进行有关雷萨吉兰减缓帕金森疾病进程的研究。欲阅读新英格兰医学月刊2009年9月刊载的有关雷萨吉兰治疗应用研究实验结果,可访问链接:
hppt://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19776408
雷萨吉兰易于耐受,且不涉及副作用。
2005年公布在英国癌症月刊(92卷,第一期;201-205页)上的临床研究称,PD患者发生一种称为恶性黑色素瘤(malignant melannoma)的风险增加。服用雷萨吉兰的少数患者中也有诊断出患这种皮肤癌的。尽管尚无清晰的证据说明雷萨吉兰与增加患黑色素瘤的风险有关,但是建议服用雷萨吉兰的患者定期进行皮肤科检查以监控黑色素瘤以及其他皮肤癌的发展征兆。
服用MAO-B抑制剂的时候一定要注意与其它药物的有害互作用,其中包括许多非处方感冒药,例如含有伪麻黄碱的抗鼻塞药,含美沙芬的止咳药。
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